Die Wirtschaft von La Puebla del Río ist traditionell stark landwirtschaftlich geprägt. Der Anbau von Zitrusfrüchten, Reis und Gemüse wird durch die fruchtbaren Böden des Guadalquivir unterstützt. Auch die Fischerei spielt eine bedeutende Rolle.
In den letzten Jahren hat sich der Ökotourismus als wachsender Wirtschaftszweig etabliert. Aktivitäten wie Vogelbeobachtung, Naturführungen und ländlicher Tourismus ziehen immer mehr Besucher an, was neue Geschäftsmöglichkeiten schafft.
Darüber hinaus sind das traditionelle Pferdezüchten, Kunsthandwerk und die Herstellung lokaler Lebensmittel wichtige wirtschaftliche Standbeine, die den authentischen Charakter der Stadt unterstreichen.