Madridejos ist gut erreichbar. Die Stadt liegt direkt an der Autobahn A-4 (Madrid–Cádiz), was eine schnelle Anreise mit dem Auto ermöglicht – insbesondere von Madrid (etwa 1,5 Stunden Fahrt).
Der nächste Bahnhof befindet sich in Alcázar de San Juan, von dort gibt es regelmäßige Verbindungen nach Madrid, Ciudad Real und weitere Städte. Von Alcázar aus gelangt man per Bus oder Taxi nach Madridejos. Lokale Buslinien verbinden die Stadt mit umliegenden Ortschaften.
Innerhalb der Stadt bewegt man sich am besten zu Fuß oder mit dem Fahrrad. Aufgrund der überschaubaren Größe sind alle wichtigen Orte gut erreichbar. Für Gäste mit eigenem Fahrzeug stehen kostenlose Parkplätze zur Verfügung.