Medina Sidonia blickt auf eine über 3.000-jährige Geschichte zurück. Bereits die Phönizier und Römer siedelten hier. Unter römischer Herrschaft war die Stadt als „Asido“ bekannt und ein bedeutendes Verwaltungszentrum. Später, unter maurischer Kontrolle, wurde sie zur „Medina“, einer befestigten Stadt mit strategischer Bedeutung.
Nach der Rückeroberung durch die Christen im 13. Jahrhundert wurde Medina Sidonia Teil des mächtigen Herzogtums gleichen Namens, dessen Einfluss bis in die höchste spanische Aristokratie reichte. Die lange Geschichte hat eine Vielzahl an architektonischen und kulturellen Spuren hinterlassen.
Traditionelle Feste wie die Semana Santa (Karwoche) gehören zu den wichtigsten religiösen und kulturellen Ereignissen der Region. Auch die Feria de Santiago sowie verschiedene gastronomische Feiern spiegeln das reiche Kulturerbe wider. Lokale Bräuche, Handwerkskunst und Volksmusik sind weiterhin stark in der städtischen Identität verankert.