Die Wirtschaft der Stadt basiert hauptsächlich auf dem Dienstleistungssektor, insbesondere Tourismus, Verwaltung und lokaler Handel. Der Hafen von Santa Cruz de La Palma spielt eine zentrale Rolle, sowohl im Personen- als auch im Güterverkehr zwischen den Inseln und dem Festland.
Landwirtschaft, vor allem der Bananenanbau, bleibt ein bedeutender Wirtschaftsfaktor auf der Insel, auch wenn er in der Stadt selbst weniger sichtbar ist. Die Vermarktung regionaler Produkte wie Honig, Wein, Tabak und Kunsthandwerk trägt zur lokalen Wertschöpfung bei.
Ein wachsender Bereich ist der sogenannte „Astrotourismus“, der dank der klaren Nächte und der Nähe zum Observatorium auf dem Roque de los Muchachos immer mehr Besucher anzieht. Auch Veranstaltungen und Kulturfestivals bieten der Stadt neue wirtschaftliche Impulse.