Sanlúcar besticht durch eine vielfältige Architektur mit Einflüssen aus der Gotik, dem Mudéjar-Stil und der Renaissance. Herausragend ist das Castillo de Santiago, eine gut erhaltene Festung aus dem 15. Jahrhundert, die einen herrlichen Blick auf den Atlantik bietet. Ein weiteres Highlight ist der Palacio de los Duques de Medina Sidonia, ein prächtiger Adelssitz mit angeschlossenem Archiv.
Die Altstadt mit ihren weiß getünchten Häusern, engen Gassen und blumengeschmückten Innenhöfen lädt zum Flanieren ein. Die Plaza del Cabildo ist das Herzstück des gesellschaftlichen Lebens und ein beliebter Treffpunkt für Einheimische und Besucher. Die gotisch-mudéjare Kirche Nuestra Señora de la O ist ein weiteres wichtiges Wahrzeichen.
Kulturinteressierte sollten das Museo de la Manzanilla besuchen, das Einblicke in die lokale Weinproduktion bietet, sowie das Centro de Interpretación de Doñana, das den angrenzenden Naturpark thematisiert. Die Strandpromenade, zahlreiche Aussichtspunkte und der Zugang zum Nationalpark Doñana per Boot sind weitere Attraktionen.