Die Ursprünge von Castilleja de la Cuesta reichen bis in die Römerzeit zurück, doch die Stadt erhielt ihre besondere Prägung durch die Mauren und später durch die Rückeroberung durch die Christen. Ein historisch bedeutender Moment war der Tod des berühmten Konquistadors Hernán Cortés, der 1547 in dieser Stadt verstarb.
Kulturell ist die Stadt stark in den andalusischen Traditionen verwurzelt. Besonders während der Semana Santa (Karwoche) wird das Stadtbild von religiösen Prozessionen geprägt, die einen tiefen Einblick in das spirituelle Leben der Region bieten. Ebenso bekannt ist die Feria de Castilleja, ein traditionelles Volksfest mit Tanz, Musik und kulinarischen Spezialitäten.
Weitere lokale Bräuche beinhalten Pilgerfahrten (Romerías) zu Ehren der Schutzheiligen Virgen de Guía sowie Feste zu Ehren von Santiago Apóstol, dem Schutzpatron der Stadt.