Guillena befindet sich im südwestlichen Teil Spaniens, in der autonomen Region Andalusien, rund 20 Kilometer nördlich von Sevilla. Die Stadt liegt im Landesinneren am Übergang zwischen der fruchtbaren Ebene des Guadalquivir und den Ausläufern der Sierra Morena.
Dank dieser Lage ist Guillena ein idealer Ausgangspunkt für Naturfreunde und Wanderer. Der nahegelegene Naturpark Sierra Norte de Sevilla sowie der Fluss Rivera de Huelva bieten vielfältige Möglichkeiten für Outdoor-Aktivitäten wie Wandern, Vogelbeobachtung und Reitausflüge.
Das Klima ist typisch mediterran mit heißen, trockenen Sommern und milden, regenarmen Wintern. Die besten Reisezeiten sind Frühling (März bis Mai) und Herbst (September bis November), wenn die Temperaturen angenehm und die Landschaft besonders reizvoll sind.