Guillena ist hervorragend an das regionale Verkehrsnetz angebunden. Die Stadt liegt direkt an der Autobahn A-66 und ist von Sevilla aus in etwa 20 bis 25 Minuten mit dem Auto erreichbar. Der internationale Flughafen Sevilla ist nur etwa 30 Kilometer entfernt.
Mehrere Buslinien verbinden Guillena mit Sevilla und anderen umliegenden Städten. Der Ort ist auch eine wichtige Etappe auf dem Jakobsweg, was ihn für Wanderer und Pilger besonders attraktiv macht.
Innerhalb der Stadt ist die Fortbewegung unkompliziert. Das Zentrum lässt sich leicht zu Fuß erkunden, und die Umgebung ist gut für Fahrradtouren erschlossen. Die Infrastruktur für Besucher wird kontinuierlich ausgebaut.