Die Wirtschaft Guillenas basiert traditionell auf der Landwirtschaft, insbesondere dem Olivenanbau, Getreide, Zitrusfrüchten sowie der Tierzucht. Viele Familienbetriebe sind in der Herstellung von Olivenöl und regionalen Lebensmitteln tätig.
In den letzten Jahren gewinnt auch der ländliche Tourismus zunehmend an Bedeutung. Übernachtungsangebote auf dem Land, Führungen durch Olivenhaine und der Pilgerweg bieten neue wirtschaftliche Perspektiven.
Das Handwerk hat in Guillena ebenfalls eine lange Tradition. Keramikarbeiten, Korbwaren und handgefertigte Textilien zählen zu den typischen Produkten, die auf lokalen Märkten verkauft werden.