Sanlúcar la Mayor liegt im Westen der Provinz Sevilla in Andalusien, Südspanien. Die Stadt befindet sich im Landesinneren, eingebettet in sanfte Hügel und weite Felder, die von Olivenhainen und Getreidefeldern geprägt sind.
Sevilla, die Hauptstadt der Provinz, liegt nur etwa 18 Kilometer entfernt und ist somit leicht erreichbar. Auch andere bedeutende Städte wie Huelva und Cádiz sowie die Atlantikküste sind in kurzer Zeit erreichbar. Der Nationalpark Doñana, eines der größten Naturschutzgebiete Europas, liegt ebenfalls in der Nähe.
Das Klima ist typisch mediterran mit sehr heißen Sommern und milden Wintern. Die beste Reisezeit sind Frühling (März bis Mai) und Herbst (September bis November), wenn die Temperaturen angenehm und die Landschaft besonders reizvoll sind.