Die Geschichte von Sanlúcar la Mayor reicht bis in die Römerzeit zurück. Besonders prägend war jedoch die Zeit unter maurischer Herrschaft, deren Einfluss noch heute in der Architektur und Stadtplanung sichtbar ist. Nach der christlichen Rückeroberung erlebte die Stadt eine Blütezeit und wurde zu einem wichtigen Zentrum der Region.
Eine besondere historische Bedeutung hat die Verbindung zu Christoph Kolumbus, der hier Unterstützer für seine Entdeckungsreisen fand. Traditionen und religiöse Feste, insbesondere die Semana Santa (Karwoche), sind tief im kulturellen Leben verwurzelt.
Sanlúcar la Mayor bewahrt zahlreiche historische Bauwerke und lebt seine Traditionen aktiv. Lokale Bräuche wie die jährlichen Prozessionen oder die Volksfeste geben Besuchern authentische Einblicke in die andalusische Kultur.