Sanlúcar la Mayor ist sehr gut erreichbar. Der Flughafen Sevilla ist nur etwa 25 Minuten entfernt und bietet zahlreiche nationale und internationale Verbindungen.
Von Sevilla aus erreicht man Sanlúcar la Mayor bequem mit dem Auto über die Autobahn A-49 oder mit dem Regionalzug. Auch Busverbindungen sind vorhanden und bieten eine einfache Anreise.
Innerhalb der Stadt sind die Entfernungen kurz, sodass die meisten Sehenswürdigkeiten bequem zu Fuß oder mit dem Fahrrad erreichbar sind. Für weitere Ausflüge stehen Mietwagen und Taxis zur Verfügung.