Santiponce liegt im Südwesten Spaniens, in der Region Andalusien, etwa 7 Kilometer nordwestlich von Sevilla. Die Stadt befindet sich im flachen, fruchtbaren Tal des Guadalquivir-Flusses, der eine zentrale Rolle in der Geschichte und Wirtschaft der Region spielt.
Dank seiner Nähe zu Sevilla ist Santiponce hervorragend an das regionale Verkehrsnetz angebunden. Weitere wichtige Städte wie Córdoba, Cádiz und Huelva sind leicht erreichbar. Naturliebhaber finden in der Nähe den Naturpark Sierra Norte sowie die Atlantikküste der Costa de la Luz für Ausflüge ans Meer.
Das Klima in Santiponce ist typisch mediterran: heiße, trockene Sommer und milde Winter. Im Sommer steigen die Temperaturen häufig auf über 35°C, während die Wintertemperaturen selten unter 10°C fallen. Die angenehmsten Reisezeiten sind Frühling (März bis Mai) und Herbst (September bis November), wenn das Wetter milder und die Natur besonders schön ist.