Die Architektur von Santa Cruz vereint koloniale Bauweise, moderne Strukturen und inseltypische Elemente aus Lava- und Naturstein. Im Stadtzentrum findet man liebevoll restaurierte Gebäude mit Holzbalkonen, enge Gassen und gemütliche Plätze, die zum Verweilen einladen.
Zu den wichtigsten Sehenswürdigkeiten zählen die Festung Castillo de San Cristóbal, das Rathaus, mehrere historische Kirchen sowie das alte Theater. In unmittelbarer Nähe laden botanische Gärten und weitläufige Promenaden zu Spaziergängen mit Aussicht auf das Meer ein.
Kulturelle Einrichtungen wie das Museum für kanarische Kunst und die Stadtgalerie bieten spannende Einblicke in das künstlerische Schaffen der Region. Auch Street Art hat in Santa Cruz einen festen Platz gefunden und bereichert das Stadtbild mit kreativen Wandmalereien.