Die Geschichte von Tomelloso reicht bis ins Mittelalter zurück. Die Stadt entwickelte sich als landwirtschaftliche Siedlung, insbesondere im Bereich des Weinbaus. Sie war nie eine große Festungsstadt, sondern wuchs stetig dank ihrer fruchtbaren Böden und der strategisch günstigen Lage.
Kulturell ist Tomelloso eng mit Literatur und bildender Kunst verbunden. Sie ist die Heimatstadt des berühmten Autors Francisco García Pavón und des Malers Antonio López Torres. Letzterer wird in einem eigenen Museum geehrt, das Besucher in die Welt des spanischen Realismus einführt.
Feste und Traditionen nehmen einen wichtigen Platz im Leben der Stadt ein. Die „Feria y Fiestas“ Ende August sowie die religiöse Pilgerfahrt „Romería de la Virgen de las Viñas“ sind Höhepunkte im Kalender und ziehen Besucher aus der ganzen Region an. Historische Bräuche wie Volkstänze, Trachten und Prozessionen sind tief in der Bevölkerung verwurzelt.