Die Wirtschaft von Tomelloso basiert traditionell auf der Landwirtschaft, insbesondere dem Weinbau. Die Region zählt zu den größten Weinproduzenten Spaniens, mit zahlreichen Kooperativen und Privatkellereien, die international exportieren. Auch die Olivenölproduktion spielt eine wichtige Rolle.
In den letzten Jahren haben sich auch kleine und mittlere Unternehmen im Bereich Maschinenbau, Lebensmittelverarbeitung und Dienstleistungen angesiedelt. Zudem gewinnt der ländliche Tourismus zunehmend an Bedeutung, insbesondere durch Wein- und Kulturtourismus.
Handwerkskunst, insbesondere Keramik und Holzarbeiten, sind weitere wirtschaftliche Nischen, die mit Qualität und Authentizität punkten. Diese Produkte werden sowohl lokal verkauft als auch über kleine Exportwege vertrieben.