Die Wirtschaft von Madridejos basiert traditionell auf der Landwirtschaft. Im Mittelpunkt stehen der Anbau von Getreide, Oliven und Wein sowie die Produktion von Safran, einem der kostbarsten Gewürze der Welt. Die Region vermarktet dieses Produkt aktiv und hebt es als Teil ihres kulturellen Erbes hervor.
Neben der Landwirtschaft spielt der ländliche Tourismus eine zunehmende Rolle. Viele Besucher kommen, um die Ruhe des Landes, die traditionelle Lebensweise und die Natur zu genießen. Es gibt kleine, familiengeführte Hotels und Landhäuser, die als charmante Unterkünfte dienen.
Auch das Kunsthandwerk lebt: Töpferwaren, bestickte Stoffe und handgemachte Körbe sind in lokalen Geschäften und auf Märkten erhältlich. Madridejos entwickelt sich zudem als Standort für nachhaltige Entwicklung, wobei neue Initiativen ökologische Landwirtschaft und Kreislaufwirtschaft fördern.