Villafranca de los Barros liegt im Südwesten Spaniens, in der Provinz Badajoz in der autonomen Gemeinschaft Extremadura. Die Stadt befindet sich im fruchtbaren Flachland zwischen Mérida im Norden und Zafra im Süden und ist ein bedeutender Teil der Weinregion Ribera del Guadiana.
Sie ist über die Autobahn A-66 (Via de la Plata), eine der Hauptverkehrsachsen Spaniens, hervorragend angebunden. Die Nähe zu wichtigen Städten wie Mérida (ca. 40 km) und Badajoz (ca. 90 km) macht Villafranca zu einem gut erreichbaren Ziel für nationale und internationale Besucher.
Das Klima ist mediterran-kontinental mit heißen, trockenen Sommern und milden Wintern. Die besten Reisezeiten sind Frühling und Herbst, wenn die Temperaturen angenehm sind und viele kulturelle und kulinarische Veranstaltungen stattfinden.