Die Wirtschaft von Villafranca de los Barros basiert traditionell auf Landwirtschaft, insbesondere auf Weinbau und Olivenölproduktion. Die Stadt liegt in einem der wichtigsten Weinbaugebiete Spaniens, der D.O. Ribera del Guadiana.
Zahlreiche Weingüter produzieren hier ausgezeichnete Weine, die sowohl national als auch international Anerkennung finden. Diese Weinkultur wird durch Veranstaltungen wie Weinmessen und gastronomische Festivals weiter gefördert.
Darüber hinaus ist Villafranca ein Bildungs- und Verwaltungszentrum der Region mit gut entwickelten Dienstleistungen, kleinen Handwerksbetrieben und einer aufstrebenden Tourismusbranche, die sich auf nachhaltige, ländliche und kulinarische Angebote konzentriert.