Villanueva de la Serena ist sehr gut über das spanische Verkehrsnetz angebunden. Die Autobahn A-5 verbindet die Stadt direkt mit Madrid und Badajoz. Wer mit dem Zug reist, profitiert von der Bahnstation, die regelmäßige Verbindungen nach Mérida, Badajoz und Madrid bietet.
Flughäfen befinden sich in Badajoz (ca. 120 km entfernt) sowie in Madrid (rund 250 km). Beide Städte sind über Straße oder Schiene gut erreichbar. Darüber hinaus verkehren Fernbuslinien regelmäßig in andere Städte der Extremadura und darüber hinaus.
Innerhalb der Stadt gibt es ein überschaubares, aber funktionales öffentliches Verkehrssystem mit Bussen. Dank kurzer Wege lassen sich viele Ziele in Villanueva auch gut zu Fuß oder mit dem Fahrrad erreichen – besonders attraktiv für Besucher, die entspannt erkunden möchten.