Plasencia beeindruckt mit einer Vielzahl architektonischer Schätze. Besonders herausragend ist das Ensemble der zwei Kathedralen – die alte romanisch-gotische Kathedrale (Catedral Vieja) und die neue Kathedrale (Catedral Nueva) mit plateresken und Renaissance-Elementen. Beide bilden zusammen ein einmaliges architektonisches Zeugnis über mehrere Epochen hinweg.
Die Stadtmauer aus dem 12. Jahrhundert mit ihren erhaltenen Türmen und Stadttoren umschließt die Altstadt und verleiht ihr ein einzigartiges Flair. Weitere Sehenswürdigkeiten sind der Palast der Herzöge von Mirabel, der Convento de San Vicente Ferrer (heute ein Parador-Hotel) sowie das ehemalige Rathaus an der Plaza Mayor, das Herzstück des öffentlichen Lebens.
Für Kunst- und Geschichtsinteressierte bietet sich ein Besuch im Ethnografischen Textilmuseum Pérez Enciso oder im Interpretationzentrum der Kathedralen an. Naturfreunde kommen im Parque de los Pinos oder bei Ausflügen in den nahegelegenen Nationalpark Monfragüe voll auf ihre Kosten.