Santa Comba zählt etwa 10.000 Einwohner, die sich auf das Stadtzentrum und zahlreiche kleinere Ortsteile verteilen. Die Bevölkerungsdichte ist gering, was zu einem entspannten Lebensrhythmus und einer hohen Lebensqualität führt.
Die Mehrheit der Bevölkerung ist galicischer Herkunft und spricht neben Spanisch auch aktiv Galicisch. In den letzten Jahren ist ein leichter Zuzug junger Familien und ausländischer Einwohner zu beobachten, insbesondere aus Lateinamerika und Osteuropa.
Die Altersstruktur ist tendenziell älter, doch Investitionen in Bildung, Kultur und Infrastruktur tragen dazu bei, jüngere Generationen vor Ort zu halten oder zurückzuholen.