Die Wirtschaft von Santa Comba basiert traditionell auf Landwirtschaft, Viehzucht und Forstwirtschaft. Noch heute sind diese Branchen von großer Bedeutung, und zahlreiche Familienbetriebe und Kooperativen sorgen für hochwertige lokale Erzeugnisse.
Neben diesen klassischen Sektoren haben sich in den letzten Jahren auch Dienstleistungsunternehmen, Handwerksbetriebe und kleine Gastronomiebetriebe etabliert. Der Tourismus – insbesondere der ländliche Öko-Tourismus – gewinnt zunehmend an Bedeutung und zieht Natur- und Kulturliebhaber an.
Einzigartige Produkte wie handwerklich hergestellter Käse, Wurstwaren und Honig aus Kastanienblüten tragen zur lokalen Identität bei. Viele dieser Produkte sind auf regionalen Märkten oder direkt beim Erzeuger erhältlich und erfreuen sich auch außerhalb der Region wachsender Beliebtheit.