Orihuela ist gut an das regionale und nationale Verkehrsnetz angeschlossen. Der nächstgelegene internationale Flughafen ist Alicante-Elche, etwa 50 Minuten mit dem Auto entfernt. Auch der Flughafen Murcia-Corvera ist in unter 45 Minuten erreichbar und bietet zusätzliche Optionen für internationale Reisende.
Die Stadt verfügt über eine AVE-Hochgeschwindigkeitszugverbindung durch den Bahnhof Orihuela-Miguel Hernández, der schnelle Verbindungen nach Madrid, Alicante und Murcia ermöglicht. Zahlreiche Buslinien verbinden Orihuela mit Nachbarorten und Küstenregionen.
In der Stadt selbst gibt es ein gut ausgebautes Netz öffentlicher Busse sowie ein städtisches Park- und Leitsystem. Die Altstadt lässt sich bequem zu Fuß erkunden, während Orihuela Costa mit dem Auto oder Fahrrad ideal erschlossen ist.