La economía de Madridejos se basa en gran medida en la agricultura, con el cultivo de olivos, viñedos y cereales desempeñando un papel principal. La producción de aceite de oliva es particularmente significativa, y la región es conocida por su aceite de oliva virgen extra de alta calidad, que se exporta a nivel internacional. Los viñedos también prosperan en los alrededores, produciendo algunos de los mejores vinos de la región bajo la Denominación de Origen La Mancha.
La artesanía local, especialmente en productos de cuero y textiles, también contribuye a la economía de la ciudad. Muchos pequeños negocios ofrecen productos hechos a mano que reflejan las tradiciones artesanales del área. El turismo es otro motor económico importante, con visitantes atraídos por los sitios históricos del municipio, las festividades culturales y la proximidad a atractivos principales como Toledo.
En los últimos años, ha habido un creciente interés en el ecoturismo y el agroturismo en Madridejos, con turistas participando en la recolección de aceitunas, degustaciones de vino y visitas a granjas, creando nuevas oportunidades para que los negocios locales se expandan.