La economía de Palos de la Frontera se basa principalmente en la agricultura, el turismo y la pesca. La ciudad está situada en una de las regiones agrícolas más productivas de España, conocida especialmente por la producción de fresas, cítricos y aceite de oliva. Estos productos son exportados a mercados europeos, lo que impulsa el crecimiento económico de la zona.
El turismo, impulsado por su patrimonio histórico y sus atracciones naturales, también desempeña un papel crucial en la economía local. Además, la cercana zona industrial de Huelva, con su puerto de gran capacidad, contribuye a la actividad económica de la región. El comercio de productos artesanales y locales, como los artículos de cerámica y textiles, también es una fuente importante de ingresos.