Santa Cruz es fácilmente accesible por aire, con el Aeropuerto Internacional de Gran Canaria (LPA) situado a unos 25 kilómetros de la ciudad. El aeropuerto ofrece vuelos directos a las principales ciudades de España, así como a otros destinos europeos. También es posible llegar por mar, con servicios regulares de ferry que conectan las Islas Canarias con la España peninsular y otras islas.
Dentro de la ciudad, Santa Cruz cuenta con un sistema de transporte público bien desarrollado que incluye autobuses y taxis. Los guaguas (autobuses locales) proporcionan transporte fiable y asequible por toda la ciudad y hacia atracciones cercanas. Para aquellos que prefieren más flexibilidad, hay muchas opciones de alquiler de coches, lo que facilita la exploración de áreas más remotas de la isla. El centro histórico de la ciudad es muy accesible a pie, lo que hace que caminar sea una manera agradable de explorar.