Villanueva de la Serena es fácilmente accesible por carretera, lo que la conecta bien con otras ciudades de Extremadura y más allá. La ciudad está situada en la autovía A-5, que la enlaza con Madrid y Lisboa, lo que la convierte en una parada conveniente para los viajeros que exploran España y Portugal. El aeropuerto más cercano es el de Badajoz, a aproximadamente una hora en coche, con vuelos regulares a Madrid y Barcelona. Además, la ciudad cuenta con una estación de tren que ofrece conexiones con ciudades más grandes como Mérida y Madrid.
Dentro de la ciudad, las opciones de transporte público incluyen autobuses y taxis, lo que facilita la movilidad. Villanueva de la Serena también es muy transitable a pie, ya que la mayoría de las atracciones, restaurantes y lugares están a una corta distancia entre sí, lo que permite a los visitantes explorar la ciudad cómodamente a pie.