Salamanque est bien connectée au reste de l’Espagne. Elle dispose d’une gare ferroviaire avec des liaisons directes vers Madrid (environ 1h30 à 2h30 selon les trains), Valladolid, et d’autres grandes villes de Castille-et-León. L’autoroute A-62 permet une circulation rapide vers le Portugal et Valladolid, et l’A-50 relie Salamanque à Ávila et Madrid.
L’aéroport de Salamanque-Matacán assure quelques vols nationaux et charters, mais les aéroports internationaux les plus proches sont ceux de Madrid-Barajas et de Valladolid. Des navettes et lignes de bus facilitent l’accès à ces aéroports.
En ville, les déplacements sont aisés grâce à un bon réseau de bus urbains, des zones piétonnes bien aménagées, et des options de location de vélos. Le centre historique est conçu pour être exploré à pied, ce qui rend la visite agréable et accessible.