Guillena est bien desservie par la route, via l’A-66, appelée aussi Vía de la Plata, qui relie Séville à Mérida et au nord de l’Espagne. Cette autoroute permet de rejoindre le centre de Séville en environ 25 minutes. Des lignes de bus interurbains assurent également une connexion régulière avec la capitale et les localités voisines.
L’aéroport international de Séville (San Pablo) est à environ 30 minutes, facilitant l’arrivée de visiteurs nationaux et internationaux. La gare de Santa Justa à Séville permet des correspondances rapides avec le reste de l’Espagne par train à grande vitesse (AVE).
À l’échelle locale, Guillena propose un réseau de bus entre ses différents hameaux (Las Pajanosas, Torre de la Reina), et la marche à pied ou le vélo sont favorisés dans le centre-ville. De nombreuses infrastructures ont été aménagées pour garantir une mobilité durable et agréable.
Pour les pèlerins du Camino de Santiago, des services d’accueil, de transport de bagages et d’hébergement ont été mis en place pour faciliter leur passage.