L’économie de La Puebla del Río est historiquement liée à l’agriculture, la pêche fluviale, l’élevage et la riziculture. Les rizières qui s’étendent autour de la ville font partie des plus importantes d’Espagne, et la culture du riz reste un pilier économique et culturel.
L’élevage de chevaux et de bétail, ainsi que la production artisanale liée au monde équestre (sellerie, textile, harnachement), sont également des secteurs actifs. Le tourisme de nature, centré sur le parc de Doñana, l’observation des oiseaux et le tourisme rural, prend de plus en plus d’ampleur.
La gastronomie, le commerce de proximité et les services liés à l’événementiel et aux festivités complètent un tissu économique riche et diversifié. Les artisans locaux proposent des produits traditionnels allant de la céramique aux articles en cuir.
Enfin, La Puebla joue aussi un rôle dans la chaîne logistique entre Séville et les zones agricoles du sud, grâce à sa position fluviale stratégique.