Sanlúcar la Mayor possède une histoire riche qui remonte à l’époque néolithique, comme en témoignent des vestiges archéologiques découverts dans la région. Au fil des siècles, la ville a été influencée par diverses cultures, notamment romaine, musulmane et chrétienne. En 1251, elle fut conquise par Fernando Gutiérrez et intégrée à la juridiction de Séville. En 1624, elle obtint le titre de ville.
La culture locale est marquée par des traditions profondément enracinées, notamment la Semaine Sainte, avec ses processions impressionnantes, et la Feria de Sanlúcar, une fête animée qui attire de nombreux visiteurs chaque année.