L’économie de Villafranca de los Barros repose principalement sur l’agriculture, en particulier la viticulture, secteur dans lequel la ville excelle depuis des siècles. Elle fait partie de la zone viticole Ribera del Guadiana et compte plusieurs caves réputées produisant vins rouges, blancs et cavas (vins mousseux).
La ville accueille également un centre de vinification et de formation viticole, ainsi qu’un musée du vin, ce qui en fait une référence régionale en matière d’œnotourisme. L’oléiculture, la culture des céréales et l’élevage complètent cette économie rurale diversifiée.
Le secteur industriel est dominé par l’agroalimentaire et les services associés. Plusieurs coopératives agricoles et entreprises familiales assurent la transformation, l’emballage et la commercialisation des produits locaux, aussi bien sur le marché espagnol qu’à l’export.
Le commerce local, les services éducatifs, les activités culturelles et les PME renforcent l’économie urbaine, avec une forte présence d’initiatives sociales et entrepreneuriales, notamment dans le secteur culturel et associatif.