Villafranca de los Barros est bien desservie par la route grâce à sa proximité avec l’autoroute A-66 (la Ruta de la Plata) qui relie Séville à Salamanque. La route nationale N-630 traverse la ville, facilitant les déplacements vers Zafra, Almendralejo, Mérida et Badajoz.
La gare ferroviaire locale permet des liaisons régionales vers les principales villes d’Estrémadure. Des lignes de bus interurbains relient Villafranca à Almendralejo, Mérida, Badajoz et d’autres centres urbains, avec plusieurs départs quotidiens.
La mobilité au sein de la ville est facile grâce à son organisation urbaine compacte. Le réseau de bus local et les taxis assurent un bon service, et les zones piétonnes, ainsi que les pistes cyclables, rendent les déplacements agréables.
L’aéroport le plus proche est celui de Badajoz (à environ 80 km), qui propose des vols vers Madrid, Barcelone et d’autres grandes villes espagnoles.