Villanueva de la Serena se situe au cœur de la comarque de Vegas Altas del Guadiana, à environ 30 km à l’est de Mérida et 120 km de Badajoz. Installée sur les rives de la rivière Guadiana, elle jouit de paysages de plaines fertiles, de bocages et de boyaux boisés typiques.
Sa localisation près de l’autoroute A-5 (route de la Plata) et de la route nationale N-430 lui assure une excellente liaison avec Madrid, Séville et la frontière portugaise. Cet emplacement stratégique la rend idéale pour le tourisme régional et les projets transfrontaliers.
Le climat y est méditerranéen continentalisé : étés chauds (souvent au-delà de 35 °C) et secs, hivers doux à modérément froids. Les mois de printemps et d’automne sont les meilleurs pour profiter des activités en plein air ou organiser des événements, avec des températures clémentes et une nature en pleine floraison.