Plasencia se trouve dans le nord de la province de Cáceres, à proximité de la frontière avec la province de Salamanque (Castille-et-León). Située au pied de la Sierra de Gredos et arrosée par le fleuve Jerte, la ville bénéficie d’un cadre naturel spectaculaire. Elle est implantée dans la fertile vallée du Jerte, célèbre pour ses cerisiers en fleurs au printemps.
Elle se situe à environ 85 km au nord de Cáceres, 130 km de Salamanque, et 250 km de Madrid, ce qui en fait un point d’étape ou de séjour stratégique pour explorer l’Estrémadure. À proximité se trouvent aussi le parc national de Monfragüe et la vallée de l’Ambroz, deux merveilles naturelles de la région.
Le climat est méditerranéen à influence continentale : étés chauds et secs, hivers modérés, printemps et automnes très agréables. Les meilleurs mois pour visiter Plasencia sont d’avril à juin et de septembre à octobre, quand la nature environnante est la plus spectaculaire et les températures sont idéales pour les visites et événements extérieurs.