Plasencia è facilmente raggiungibile grazie a una rete stradale ben sviluppata: si trova lungo la N-630 e l’autostrada A-66 (Autovía de la Plata), che collega il nord e il sud della Spagna. La stazione ferroviaria cittadina offre collegamenti regolari con Cáceres, Mérida, Madrid e Salamanca.
L’aeroporto più vicino è quello di Salamanca (circa 140 km), seguito da quello di Madrid-Barajas (250 km), entrambi facilmente raggiungibili in auto o in autobus. Sono disponibili anche servizi di autobus interurbani operati da compagnie come ALSA.
All’interno della città, i trasporti pubblici sono affidabili, con una rete di autobus urbani che copre le principali aree residenziali e i luoghi di interesse. Il centro storico è facilmente percorribile a piedi o in bicicletta, grazie alla sua compattezza e alla presenza di piste ciclabili.