Villanueva de la Serena è facilmente raggiungibile tramite la rete stradale, in particolare attraverso l’autostrada A-5 che collega Madrid a Badajoz. La città dispone di una stazione ferroviaria ben collegata con linee regionali e nazionali che permettono spostamenti comodi verso le principali città dell’Estremadura.
Anche se non ha un aeroporto proprio, è ben servita dagli scali di Badajoz (a circa 120 km) e Madrid (a circa 250 km), raggiungibili tramite treno o autobus. Le compagnie di autobus offrono collegamenti giornalieri con varie destinazioni spagnole.
All’interno della città, gli spostamenti sono semplici grazie a una rete di trasporti pubblici locali e a percorsi pedonali e ciclabili ben sviluppati. L’urbanistica compatta rende facile l’accesso ai principali servizi e punti di interesse anche a piedi.